在醫藥領域，年入10億美元的藥物被稱為“重磅炸彈”。

從企業端來看，一款重磅炸彈藥物的產生，將為其提供堅實的財富。近年來，制藥研發成本飆升，卻并未換來穩定的銷售峰值增長。Deloitte報告曾表明，在全球20大生物制藥公司中，開發一款新藥的平均成本上升了15%（2.98億美元），但每條管線的平均預測峰值銷售額卻下降22%。因此，制藥企業對每款重磅炸彈的出現都極其熱情。

在更大的產業鏈中，這些“值得關注的藥物”，或可能在未來幾年內改變醫療行業的治療范式。一些潛在的重磅藥物的領域與銷售曲線，也被看作整個醫藥市場的晴雨表。

近日，Labiotech就此整理了一篇2023年獲批新藥的8款“潛力股”，試圖幫助行業人士從中抓住未來醫藥方向。寫意君特此整理編譯，以饗讀者。

一、強生，押注前列腺癌與MM

不得不承認，強生如今正面臨著巨大挑戰。

幾款重磅炸彈的專利即將同時到期，包括Stelara（2023年專利到期）、Simponi（2024年專利到期）以及Darzalex（2029年專利到期）?？v觀強生多年財報，這些產品均是營收的增長引擎，加之企業內部調整的雙重壓力，強生需要下一個收入支柱的到來。

1、“兩倍”于市場預期的Talvey

雖然多發性骨髓瘤（MM）一直被認為是一種無法治愈的血癌，但該領域增長空間巨大。據統計，2018年全球多發性骨髓瘤市場規模約為195億美元，預計到2026年將達到310億美元。

強生立志攻克于此，幾乎形成了壟斷式布局。自首款MM領域抗體藥物Darzalex（達雷妥尤單抗）的產生，該藥就一路擴張，從最初的R/RMM四線以上治療覆蓋至目前一線治療，僅憑一己之力撐起了強生腫瘤業務半邊天。如今，在Velcade和Darzalex均已實現MM全線程治療的情況下，強生依然在不斷投入。

2023年8月10日，FDA還加速批準了強生的GPRC5D/CD3雙抗Talvey（talquetamab）上市，用于治療復發或難治性MM成人患者，這些患者先前至少接受過4種治療，包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節劑和CD38抗體。

Talvey若能抓住機遇乘風而上，將一定程度上緩解強生所面臨的壓力。在2024年的JPM會議中，強生CFOJoaquinDuato強調，強生對于雙特異性藥物Talvey在2027年的預期銷售額，是分析師預期的兩倍。

據悉，Talvey是一種雙特異性G蛋白偶聯受體C類5成員D（GPRC5D）導向的CD3T細胞接合劑。在體外，該藥可以激活T細胞引起促炎細胞因子的釋放，并導致多發性骨髓瘤細胞裂解。

Talvey的獲批基于名為MonumenTAL-1的I/II期臨床研究，在每2周一次的0.8mg/kg劑量組，高達58%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或以上的癥狀緩解，其中33%的患者獲得了完全緩解（CR）。在每周劑量為0.4mg/kg的治療組，受試患者的客觀緩解率（ORR）高達73.0%，其中57%的患者獲得了VGPR及以上的緩解，35%的患者獲得了CR或更好的治療應答。

值得注意的是，Talvey還帶有細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性（免疫效應細胞相關神經毒性綜合癥ICANS）的黑框警告。還有用藥警告和注意事項，包括口服毒性和體重下降、感染、細胞減少癥、皮膚毒性、肝毒性和胚胎-胎兒毒性等。

2、“唯一的”雙效片劑Akeega

前列腺癌也是強生腫瘤板塊的重要看點之一。

BRCA突變是HRR基因改變的其中一種。研究表明，攜帶BRCA基因的人患前列腺癌（CRPC）的幾率更高。根據美國癌癥協會（ACS）的數據，僅美國今年就有29萬例新病例被診斷出來，并預計會有3萬余人死亡，因此人們需要更多的治療選擇。

從市場空間看，前列腺癌市場天花板較高。根據Frost&Sullivan數據，預計2024年就將達到233億美元。其中，AR靶向療法仍是主要的藥物類別，而PARP抑制劑則是第二類別領先的藥物，占主要市場的16%。

2023年8月，FDA正式批準了強生雙效片劑Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龍）的上市申請，聯合潑尼松或潑尼松龍一線治療BCRA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

據悉，該藥是FDA批準的首個也是唯一一個用于該適應癥的雙效片劑，也是前列腺癌領域第三個獲批的PARP抑制劑聯合新型內分泌治療。尼拉帕利（高選擇性PARP抑制劑）和醋酸阿比特龍（CYP17抑制劑）的組合聯合強的松或潑尼松龍，能夠靶向mCRPC患者的兩種致癌驅動因素——雄激素受體軸和同源重組修復（HRR）基因改變。

獲批是基于MAGNITUDEIII期研究的結果，研究表明，與安慰劑加Zytiga、潑尼松相比，該組合可將BRCA突變疾病的放射學疾病進展或死亡風險降低47%。在第二次中期分析中，BRCA陽性亞組的中位隨訪時間為24.8個月，Akeega加潑尼松的中位影像學無進展生存期（PFS）為19.5個月，而安慰劑組為10.9個月。

值得注意的是，該藥帶有潛在副作用的警告，包括骨髓抑制-導致產生的血細胞數量減少-和肝損傷。

強大的市場容量與療效使該藥背負了行業更大的期望，有行業人士預言，到2029年，尼拉帕利和醋酸阿比特龍在mHSPC領域的銷售額將大幅增加（26億美元）。

二、賽諾菲，瞄準A型血友病

血友病A是一種遺傳性出血性疾病，由于X染色體上存在的F8基因突變，患者會經歷失血過多，甚至自發性出血發作。作為罕見病中的常見病，血友病以近80萬的患者數位于全球罕見病病患數榜首。又因該疾病是一種長期慢性病，患者需終身用藥，因此該領域是一個長坡厚雪的賽道。

臨床中，血友病A的傳統治療包括定期輸注凝血因子VIII，然而，這些輸注不僅耗時，而且價格十分昂貴，還可能導致抑制劑的產生，從而降低治療的有效性。

持續拔高的用藥市場、亟需突破的療效難關，都為孕育一款口碑靠前的潛在重磅產品提供溫床。Altuviiio就是其中翹楚。

從機理上來看，Altuviiio是改良形式的凝血因子VIII，與vonWillebrand因子的蛋白質結合，延長保護其不在體內被分解，由此比傳統凝血因子產品持續時間更長。2023年2月23日，FDA就批準了由賽諾菲與Sobi共同開發的重組蛋白藥物Altuviiio，用于預防與治療A型血友病，是第一個也是唯一一個每周給藥一次治療該疾病的藥物。

目前，Altuviiio在A型血友病共開展3項試驗，分別是針對12歲或以上人群的XTEND-1、12歲以下兒童的XTEND-Kids，以及一項正在進行的擴展研究（XTEND-ed）。

該藥物在FDA的上市申請是基于III期XTEND-1數據。研究顯示，每周一次的Altuviiio預防達到主要終點，平均年出血率（ABR）為0.70，中位ABR為0.0。此外，研究達到了關鍵的次要終點，與先前的預防治療相比，ABR顯著降低了77%，并且該藥還可預防關節出血。

（圖源：凱萊英藥聞）

此外，在XTEND-Kids一項開放標簽、非隨機的既往接受過治療的12歲以下（n=67）嚴重血友病A患者干預研究中，中期數據顯示，每周接受一次Altuviiio的12歲以下兒童，平均ABR為0.5，中位ABR為0。安全性結果與XTEND-1試驗的數據一致。

三、GSK，坐穩RSV老年人市場

事實上，2023年是RSV破發的重要一年。

眾所周知，RSV的防治市場是“香餑餑”。全球范圍內，RSV感染每年導致超過33.6萬老年人住院和1.4萬人死亡。援引灼識咨詢研究數據，RSV藥物全球整體市場規模（包括治療藥物及預防藥物），預計2030年達到128億美元。

潛力巨大的增長容量，眾多MNC都渴望在這一領域站穩腳跟，市場也見證了GSK的Arexvy誕生。

去年5月，FDA批準了Arexvy，用于預防60歲及以上人群因感染RSV引發的下呼吸道疾?。↙RTD）。這是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗，來自RSV亞型A（兩種感染亞型之一），由穩定的preF與AS01佐劑組成。

批準是基于AReSVi-006關鍵性III期試驗積極結果。在試驗中，該疫苗對60歲及以上成人的RSV-LRTD的保護效力為82.6%，具有顯著的統計學和臨床意義，達到試驗主要終點。此外，在至少患有一種基礎疾病的老年人中，如心血管疾病和內分泌代謝疾病，該疫苗的保護力為94.6%。對于重度RSV-LRTD患者（即因RSV-LRTD妨礙日?；顒拥幕颊撸?，其保護效力為94.1%。

另一項旨在將可能受益于RSV疫苗接種的人群擴大到50-59歲成年人（包括有基礎疾病的受試者）的臨床試驗，正在進行且受試者已經招募，同時還會有AReSVi-006III期保護效力試驗和AReSVi-004免疫原性試驗等結果。

這些試驗將繼續評估每年接種的程序以及接種一劑疫苗后覆蓋多個流行季的保護效力、免疫原性的可能性。其他兩項流感疫苗聯合接種的臨床試驗結果，也有望在2023年6月的免疫實踐咨詢委員會（ACIP）會議前公布。

由于RSV的季節性和疫苗的預防性質，可能會導致疫苗第四季度將有所放緩，但GSK仍預計Arexvy全年銷售額將超過11億至12.2億美元之間。11月1日，GSKCEOEmmaWalmsley預計，Arexvy在推出的第一年銷售額就將超過10億美元。

四、輝瑞，從嬰幼兒窗口超車

幾乎與Arexvy同一時間，輝瑞的Abrysvo也獲得了批準。去年6月1日，Abrysvo獲得FDA批準，用于預防60歲及以上成人由RSV引起的LRTD。該疫苗是一種非佐劑二價疫苗，含有來自RSV-A和RSV-B的穩定preF蛋白亞基。

Abrysvo是由輝瑞研發的一種通過誘導針對病毒的免疫反應起作用的疫苗。它含有兩種預融合F（preF）蛋白，可防止病原體的RSVA和B菌株。但在波折的一年中，輝瑞并未從該疫苗中看到希望。同樣是第三季度，早于Abrysvo一步先獲批的Arexvy賣出8.6億美元，比華爾街分析師的預期高出近100%，也另輝瑞看到了差距。

在2024年的JPM大會中，輝瑞承認推出的RSV疫苗Abrysvo的市場表現不盡人意，僅占據了RSV市場份額的35%——輝瑞并未氣餒，反而表示將解決這個問題。

在群體轉向之下，行業一致共識的“突破口”是在嬰幼兒群體。據Labiotech研究披露，疫苗可以將因RSV住院的幼兒人數減少80%。輝瑞也希望就此沖出圍堵。

首次獲批三個月后，Abrysvo被FDA允許用于嬰兒和孕婦群體，成為有史以來第一個進入市場的母體RSV疫苗。

在去年11月的關鍵III期臨床試驗MATISSE中，孕婦在妊娠24-36周接受Abrysvo或安慰劑單次肌肉注射。結果表明，在出生后90天和180天，觀察到Abrysvo在減少需要醫療護理的RSV相關嚴重LRTD方面的有效率分別為81.8%和69.4%。安全性方面，試驗中未發現在母親和≤24個月嬰孩的安全信號。

輝瑞的機會在于，在美國CDC最新關于兒童預防RSV感染的推薦中，Abrysvo相對于單抗Nirsevimab與Palivizumab有效性更高，疫苗產生的保護更全面。

以市場角度來看，Abrysvo以全球首款嬰幼兒的長效抗體Beyfortus對標。公開數據表明，Beyfortus在獲批美國市場后，就出現了供應不足的表現。并且，基于未被滿足的市場需求，GlobalData預計，到2029年，Beyfortus的銷售額將達到12.7億美元。

五、基因編輯一哥的高位預期

“重磅炸彈”就不得不提到Casgevy。該類藥物憑借高昂售價，2023年，全球銷售前十藥物，基因治療藥物就占比過半。

作為CRISPR基因編輯歷史的一個分水嶺，去年11月16日，VertexPharmaceuticals和CRISPRTherapeutics就曾聯合宣布，MHRA已批準該藥的有條件上市許可，用于治療鐮狀細胞?。⊿CD）和β-地中海貧血（TDT），Casgevy全球首個獲批上市的CRISPR/Cas9基因編輯療法。隨后，美國也批準了該療法用于治療鐮狀細胞?。⊿CD），更將相關討論度推向高潮。

TDT是由β珠蛋白肽鏈合成障礙而引起的遺傳性溶血性疾病?；颊呖赡軙械狡诤秃粑贝俚扰R床問題。其并發癥包括脾臟、肝臟、心臟腫大、骨骼畸形和青春期延遲。在美國，TDT患者的中位死亡年齡僅為37歲。

Casgevy可以從SCD和TDT患者身上提取骨髓的干細胞，然后使用CRISPR/Cas9來編輯編碼血紅蛋白的基因，在BCL11A基因位點，CAS9分子剪刀剪斷了DNA鏈，然后將這些細胞重新引入患者體內，從而產生胎兒血紅蛋白以緩解疾病癥狀。

從行業整體來看，本次基因批準也使其他通過基因編輯治愈因基因缺陷成為可能。但作為一種罕見的血液系統疾病，患者治療費用屬實高昂。據披露，Casgevy的“一次性”治療費用就高達220萬美元。

六、CalliditasIgAN療法成功驗證

作為腎臟研究的轉折點，瑞典生物技術公司CalliditasTherapeutics的Tarpeyo曾被確定為FDA批準的唯一免疫球蛋白A腎?。↖gAN）治療方法，可顯著減輕患者腎功能的喪失。

2023年12月，CalliditasTherapeutics宣布FDA已完全批準其緩釋膠囊Tarpeyo，用于治療有疾病進展風險的原發性IgAN成人患者，是首款能夠顯著減緩腎功能喪失的IgAN藥物。從機制來看，Tarpeyo可以降低患者尿液中的蛋白質含量。

獲批是基于一項完全批準主要是根據驗證試驗結果。與安慰劑相比，Tarpeyo組患者在兩年期間內的估計腎小球濾過率（eGFR）下降6.11mL/min/1.73m2，安慰劑組患者則下降12.0mL/min/1.73m2（p<0.0001），接受Tarpeyo治療患者的腎功能惡化比安慰劑治療患者少50%。此外，在9個月中使用Tarpeyo+RASi所達成的顯著蛋白尿減少是持久的，并在15個月停藥期間維持。

援引弗若斯特沙利文報告，到2030年，全球IgA腎病患者可達1016.52萬人?，F階段，全球IgAN治療藥物市場也正保持快速增長，預計從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元。

但IgAN研發之路并非一帆風順。

去年8月，剛獲得FDA批準僅半年、IgAN領域首個非免疫抑制療法的Sparsentan，在與厄貝沙坦“頭對頭”的較量中，錯過了III期研究的次要終點，開發公司Travere股價跌去45%。

隨后10月，另一家Omeros也披露，靶向補體系統MASP-2的單抗Narsoplimab（OMS721）的III期ARTEMIS-IGAN失敗，股價就此下滑超過30%，最終該企業還終止這一產品在IgA腎病適應癥的開發。

Tarpeyo被寄予潛在“重磅藥物”厚望的原因在于，除了先發優勢，還有強悍的生物技術“傍身”——Tarpeyo采用了Calliditas公司的TARGIT技術，讓藥物在不被吸收的情況下通過胃腸道，只有達到小腸下部時才會被吸收。值得注意的是，雖然該藥也可能會產生免疫抑制等副作用，但相比其他藥品皮質類固醇含量仍較低。

七、禮來，擴張數十億美元免疫市場

制藥巨頭禮來為擴大其在免疫學領域的治療版圖輻射，于去年10月獲得潰瘍性結腸炎（UC）藥物Omvoh的批準，用于治療中重度活動性UC成人患者。

獲批是基于兩項III期試驗（LUCENT-1和LUCENT-2）驗證了Omvoh在UC人群中的試驗結果。與安慰劑相比，65%的患者獲得臨床應答，24%的患者獲得臨床緩解，而安慰劑組對照的臨床應答和臨床緩解率分別為43%和15%。在12周達到臨床緩解的患者中，66%的患者在連續治療1年期間維持臨床緩解（慰劑組僅為40%）。

UC通常表現為直腸出血，導致長期并發癥，相關癥狀通常反映了粘膜損傷的嚴重程度。UC全球的發病率呈上升趨勢，據估計，2023年全球UC患病率為500萬例。巨大患病基數背后也衍生出了數十億美元的市場。

Omvoh是一款重組人源化IgG4單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結合，阻斷IL-23介導的炎癥反應。除潰瘍性結腸炎外，該藥還被開發用于治療中度至重度活動性克羅恩病，并計劃在2024年向FDA提交用于治療克羅恩?。–D）的上市申請。

據悉，這是首個且唯一用于治療這一患者群體的IL-23p19拮抗劑。作為一組具有新穎作用機制的新興療法，Omvoh將有助于該領域市場份額不斷增長。有分析師預測，Omvoh將在2028年達到12億美元的年銷售額。

值得一提的是，該藥曾在今年4月被FDA拒絕了上市申請，FDA稱與該治療方案的生產提議相關的問題。目前，Omvoh已經在日本、歐盟、英國獲得了該適應癥的批準。

參考文獻：
Eightnewlyapproveddrugsthatcouldbecomeblockbustersin2024；labiotech