近日，Cytokinetics公司（Nasdaq:CYTK）宣布，創新療法Aficamten用于治療癥狀性阻塞性肥厚型心肌?。℉CM）的關鍵III期研究成功。

此前，Aficamten曾于2021年12月獲FDA授予突破性療法認定，意味著展現出顯著優于現有療法的潛力，可治療嚴重疾病或解決重要的未滿足臨床需求。

畢竟，FDA授予的突破性療法認定，通常都是具有較高創新水平，未來極有可能會給某個疾病的臨床治療實踐帶來重大變革的藥物。

或許正是看中Aficamten展現出巨大的市場潛力，市場傳聞諾華和阿斯利康有意收購Cytokinetics公司。

從更深層次看，Cytokinetics之所以成為潛在被并購的熱門資產，不僅僅是因為其致力于研發同類首創心血管新藥，更是因為心血管新藥的稀缺性和大藥潛質。

心血管新藥的稀缺性和大藥潛質

實際上，前文所述的肥厚型心肌病只是心血管疾?。–VD）的其中一個分支。

心血管疾?。ㄓ址Q為循環系統疾?。┦且豁棽∫驈碗s、分類標準多的疾病，整體可分為心臟疾病和血管疾病，前者包括高血壓、高血脂等，后者包括冠心?。ㄐ呐K?。?、腦卒中、心肌病等。

從分支看，可按照病理生理將心血管疾病分為心力衰竭、心律失常等，也可按照病例解剖將其分為動脈粥樣硬化、心肌肥大、心包炎等。

例如，心肌病包括擴張型心肌病、肥厚型心肌病等，當下研發火熱的降脂藥PCSK9抑制劑可用于治療純合子家族性高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性心血管疾病。

圖片來源：瞪羚社

如今，全球藥企都在涌入白熱化的腫瘤賽道，卻忽視了患者數量龐大、疾病負擔比癌癥更重的心血管疾病。

《中國心血管健康與疾病報告2022》顯示，由于人口老齡化加速，我國心血管病發病率和死亡率仍在升高，疾病負擔下降的拐點尚未出現，心血管疾病死亡率居首位，遠高于癌癥，據推算我國CVD現患人數3.3億，其中高血壓2.45億，腦卒中1300萬，冠心病1139萬，心力衰竭890萬。

盡管心血管藥物的研發已經取得了一些進展，仍有許多患者未能獲得滿意的治療效果，尤其療效和安全性更優的心血管創新藥更為稀缺。

歸其原因在于，心血管創新藥開發并非易事。據公開數據顯示，全球在所有治療領域中，心血管疾病的創新藥臨床I、II、III期的成功率都是倒數第二位，在臨床I期的開發中，成功率僅為4%。

這也不難理解，擁有創新療法Aficamten的Cytokinetics為何會成為潛在被并購的熱門資產，而且稀缺的心血管藥物歷來都有可觀的收益。

以患者數量龐大的抗高血壓藥物為例。根據智研咨詢統計，2022年我國抗高血壓藥物市場規模達1110億元，仍處于7%以上的高速增長。

圖片來源：瞪羚社

石藥集團在心血管板塊布局了玄寧、銘復樂等多種產品，2022年合計實現收入28.9億元。其中，玄寧主要用于治療高血壓、慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛，銷售收入從2013年的2.58億港元增長至2018年的11.5億港元，且于2019年獲FDA批準在美國上市，成為中國首個獲得美國完全批準的創新藥。

信立泰研發的1.1類高血壓新藥阿利沙坦酯片（信立坦），米內網數據顯示，2021年在中國三大終端6大市場合計銷售規模突破10億元，同比增長59.19%，三大渠道銷售額均呈明顯上升趨勢。

如果將眼光投向海外的抗高血壓藥物市場，不乏年銷售額超10億美元的重磅炸彈。

例如，諾華的Diovan(纈沙坦)+Co-Diovan(氫氯噻嗪/纈沙坦)在2010年達到銷售峰值60.53億美元，輝瑞最暢銷的藥物Norvasc（氨氯地平）銷售峰值也接近50億美元，包括Exforge（(氨氯地平+纈沙坦）、Cozaar(氯沙坦)、Benicar(奧美沙坦酯)和Micardis(替米沙坦)都是“黃金大單品”。

高血壓賽道尚且如此，心血管疾病還有更多亟待新藥獲批的分支領域。這也成為了后來者們的突破口。

MNC攻入稀缺心血管賽道，BMS、羅氏、諾華……

心血管新藥展現出的大藥潛質，吸引了MNC藥企紛紛儲備相關管線。

據國盛證券研報顯示，百時美施貴寶（BMS）搶占了2022年跨國藥企心血管市場格局的最大份額，達到24%，其次為輝瑞、拜耳、諾華，其中諾華增速最快，同比增長18%。

為了增強心血管產品線，BMS于2020年11月斥資131億美元收購了MyoKardia，將后者FIC藥物心肌肌球蛋白抑制劑Mavacamten納入囊中，同時還有兩款處于臨床階段的管線，包括治療擴張性心肌病的Danicamtiv（曾用名MYK-491）、治療肥厚型心肌病的BMS-986435（曾用名MYK-224）。

圖片來源：瞪羚社

2023年7月，輝瑞和維亞生物參與投資孵化的生物技術公司Riparian達成獨家許可協議和研究協議，通過支付預付款和里程碑付款及未來療法的銷售分成，支持Riparian發現更多有血管保護作用的藥物靶點，并對這些靶點擁有選擇權；同月，羅氏以28億美元引進了Alnylam的高血壓RNAi產品Zilebesiran，具備顯著的長效優勢，一年只需打兩針。

涌入心血管領域的MNC，還有禮來、諾和諾德這兩家不滿足于糖尿病和減肥藥市場的巨頭，已針對GLP-1類藥物開展了降低心血管風險適應癥癥的研究。臨床研究證實，GLP-1RA更傾向于調節于動脈系統，減少動脈硬化所致心臟終末事件，對心血管有改善效果。

尤其是諾華，由于核心產品沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）面臨專利懸崖，對相關創新機制藥物最為渴求。

諾欣妥（Entresto）是首個ARNI（血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑）藥物，也是全球首款心衰治療領域的突破性創新藥物，于2015年獲FDA批準上市并快速放量，全球銷售額從2018年的10.28億美元增長至2022年的46.44億美元，CAGR超過45%，成為貢獻諾華收入的主力產品，市場預期2026年有望突破百億美元。

諾欣妥于2017年進入國內市場后，接連獲批了心衰和高血壓適應癥，并快速成為“黃金大單品”。米內網數據顯示，在中國三大終端六大市場，2020年諾欣妥的銷售額同比增長134%，2021年首次突破20億元，同比增長127.62%。

圖片來源：瞪羚社

面對如此巨額的市場蛋糕，國內外仿制藥企早已虎視眈眈，近年來諾欣妥面臨著激烈的仿制藥專利挑戰，其中不乏中國藥企（信立泰、石藥歐意、正大天晴）。

基于此，諾華在心血管領域重點打造新的業績增長點，siRNA療法和ASO藥物雙輪驅動便是核心戰略。

高潛力心血管創新藥

諾華以97億美元收購了TheMedicinesCompany，將其重磅藥物Leqvio（Inclisiran）收入囊中，打造下一個核心增長點。

Leqvio是全球首個且唯一用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的siRNA療法，不僅優于傳統的他汀類藥物，而且比市場上兩周或每月注射一次的PCSK9抑制劑療效更長，一年只需打兩針。

Leqvio于2021年獲批上市，次年實現銷售額1.12億美元，2023年上半年以293%的同比增速實現收入1.42億美元。據諾華評估，Leqvio的放量速度與諾欣妥一致。EvaluatePharma預計該藥銷售峰值將達30億美元。

另外，2023年8月，諾華還就降血脂ASO藥物Pelacarsen與ASO核酸藥物先驅Ionis二次簽約加強合作，該藥正在進行Ⅲ期臨床研究Lp（a）HORIZON（NCT04023552），預計2025年讀出數據。

心血管也是默沙東重點發力的治療領域，甚至定下了2030s中期（約10年的時間維度）實現超100億美金收入的目標。

從管線情況看，預期2030年之前將有4款新產品上市，其中肺動脈高壓新藥Sotatercept是默沙東斥資115億美元并購Acceleron公司所得，根據Reuters報道，預期年銷售峰值有望達到30-40億美金；MK-0616是一款口服PCSK9抑制劑，依從性比注射劑型更佳，根據Nasdaq報道，預期年銷售峰值有望達到50億美金。

除了MNC以外，也有一些中國藥企在心血管領域布局了具有高市場潛力的創新藥。

例如，信立泰自主創新研發的1類新藥S086，是全球第二個進入臨床的ARNi類小分子化學藥物，機制與諾華的諾欣妥類似，其藥物相互作用風險小，安全性好，對于心、腎等靶器官均有保護作用，其中針對高血壓適應癥的上市申請已獲CDE受理，慢性心衰適應癥已處于III期臨床階段。

據廣發證券研報預測，預計到2032年，S086高血壓適應癥滲透率為0.60%，實現13.05億元銷售收入；HFrEF心衰適應癥滲透率為28.00%，實現26.32億元銷售收入。預計S086在2032年合計銷售額為39.37億元。

作為降脂新貴的PCSK9抑制劑，既誕生了高潛力產品，也出現了中國藥企的身影。2022年，安進的依洛尤單抗、再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗分別實現營收12.96億美元、4.67億美元。

國內市場方面，信達生物的托萊西單抗已獲批上市，搶得國產首款PCSK9抑制劑。但后來者們來勢洶洶，恒瑞醫藥、君實生物、康方生物均已提交NDA，信立泰開展了Ⅲ期臨床，市場競爭較為激烈。

結語：總體來看，MNC藥企在心血管領域的布局更為積極，而且并購兇猛，市場競爭集中在降脂藥、高血壓和心衰領域。

不難預見，在具備大藥潛質的心血管賽道，未來還將誕生更多的“黃金大單品”，期待出現更多國產藥企的身影。